由于人口的老齡化和近幾十年飲食結(jié)構(gòu)的變化,我國心腦血管疾病發(fā)病率一直呈上升趨勢。2014年8月8日,國家心血管病中心發(fā)布的《中國心血管病報告2013》報告顯示,目前全國有心血管病患者2.9億,平均每5個成年人中就有1人患有心血管;當年我國約350萬人死于心血管病,即每10秒就有1人死于心血管病。MarketReportsChina預測稱,中國心血管疾病藥物市場將在2014-2018之間保持20%的增長,從2014年預測的220億元人民幣規(guī)模,擴大到2018年的450億元。可以說,心腦血管疾病目前已成為全球面臨的重大的公共衛(wèi)生問題。據(jù)世界衛(wèi)生組織2012年統(tǒng)計,缺血性心臟病和卒中分別是全球排名第一和第二的主要死因。
近十年,心腦血管等老年病用藥也是雙鷺藥業(yè)新藥研發(fā)重點布局的領(lǐng)域,心腦血管領(lǐng)域的產(chǎn)品儲備日益豐富,這些產(chǎn)品針對多種靶點,構(gòu)成多樣化藥物體系,公司競爭優(yōu)勢逐步顯現(xiàn),隨著后續(xù)優(yōu)勢大品種的不斷上市,這種競爭優(yōu)勢將進一步得到鞏固。
心腦血管損傷修復藥競爭優(yōu)勢突出。公司獨家心腦血管中成藥杏靈滴丸系公司選用高標準的銀杏酮酯原料,與業(yè)界同道組成聯(lián)盟推動高端銀杏制劑向產(chǎn)業(yè)化發(fā)展、推動中藥現(xiàn)代化的有益嘗試,也是公司推出的第一個天然藥物。與傳統(tǒng)的口服制劑相比,杏靈滴丸具有表面積大、溶出速度快、胃腸刺激小、生物利用度高等優(yōu)勢。另外,由于滴丸采用固體分散技術(shù)制備,大大提高了溶解性差的銀杏總萜內(nèi)酯的生物利用度。公司的銀杏酮酯注射劑也正在臨床研究階段。
公司還擁有細胞代謝調(diào)節(jié)劑的獨家品種復合輔酶,它對體內(nèi)糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝均起重要作用,在心血管領(lǐng)域,治療冠狀動脈硬化,慢性動脈炎,心肌梗死,腎功能不全引起的少尿、尿毒癥等,全面調(diào)控失衡代謝,效果顯著,是醫(yī)院的全科用藥。近幾年復合輔酶在臨床實踐中進一步證實,在阻止和減緩各組織器官功能退化、以及急性損傷后的功能恢復方面效果顯著,在人體多個重要組織器官發(fā)生各類慢性病變時,在對癥治療的同時應(yīng)用復合輔酶可對組織器官起到顯著的保護作用,F(xiàn)代醫(yī)學隨著對各類疾病認識的深入,發(fā)病機理的不斷研究,眾多治療方案已從簡單的對癥治療(治表)轉(zhuǎn)向祛除病因(治本)的治療,而復合輔酶正是通過調(diào)節(jié)細胞代謝來從根本上改善組織器官功能。IMS樣本醫(yī)院終端銷售數(shù)據(jù)表明:復合輔酶位列單品種臨床用藥金額前五位,其中在心腦血管類排第二、三位。由于工藝先進、升級后的質(zhì)量標準高,其技術(shù)壁壘確保公司在未來數(shù)年仍能保持獨家品種的優(yōu)勢地位。另外公司還擁有α腎上腺素受體阻滯及血管擴張作用的尼麥角林、核苷酸衍生物三磷酸胞苷二鈉、及葡萄糖代謝中間產(chǎn)物注射用果糖二磷酸鈉等產(chǎn)品。
抗凝血藥用藥核心品種即將上市。公司自主開發(fā)的依諾肝素鈉目前已完成報批生產(chǎn)的專業(yè)審評和現(xiàn)場考核,即將獲批生產(chǎn)。該品種目前國內(nèi)市場競爭品種較少,但市場容量巨大。相對于抗凝血因子IIa即抗凝血酶活性,其抗Xa活性更高。臨床上主要用于預防靜脈血栓栓塞性疾病,特別是與骨科或普外手術(shù)有關(guān)的血栓形成。同時用于治療不穩(wěn)定性心絞痛及非Q波心梗(與阿司匹林同用)。在血液透析體外循環(huán)中,應(yīng)用本品可有效防止血栓形成。公司還擁有TXA2合成酶抑制劑奧扎格雷,主要用于蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后血管痙攣及其并發(fā)腦缺血癥狀的改善。
抗高血壓藥擁有主流品種?垢哐獕核幨切难懿∮盟幍牡谝淮笃贩N,預計到2017年全球市場規(guī)模將達到326億美元,目前沙坦類仍是抗高血壓藥品的主流品種。我公司擁有的特異性AT1型血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑替米沙坦片及膠囊主要用于原發(fā)性高血壓的治療,降壓穩(wěn)定,其藥效為同類藥物中最長。且有良好的利尿作用,能有效改善心肌狹窄障礙。我公司沙坦類系列復方制劑目前正在開發(fā)中。另外,我公司還擁有選擇性的a1受體拮抗劑萘哌地爾:公司萘哌地爾的全國總代擁有韓美藥業(yè)非那雄胺品種的全國獨家代理權(quán),萘哌地爾與非那雄胺類治療前列腺增生藥物合用方案已經(jīng)獲得越來越多的認同,為該品種在學術(shù)指導下營銷量級提升提供極大幫助。
降血脂藥擁有主流品種。辛伐他汀能降低極低密度脂蛋白膽固醇的濃度,誘導低密度脂蛋白受體,導致低密度脂蛋白膽固醇的減少并增加低密度脂蛋白膽固醇的分解代謝。公司正在開發(fā)其與煙酸氨氯地平及依折麥布的復方制劑。依折麥布辛伐他汀片由默沙東公司研發(fā)、生產(chǎn),2012年在中國正式上市,是目前全球唯一一款降脂復方制劑,既抑制膽固醇在肝臟的合成,同時抑制其在小腸的吸收,從而提供強效、安全的治療方案,幫助患者突破LDL-C達標瓶頸,得到國內(nèi)外心血管界的高度認可。
經(jīng)過近幾年的重點布局,雙鷺藥業(yè)在心腦血管領(lǐng)域多種重磅產(chǎn)品即將上市,市場空間巨大,競爭優(yōu)勢將日益明顯。
在抗高血壓用藥領(lǐng)域,4類專利藥物煙酸氨氯地平是鈣通道阻滯劑中應(yīng)用最廣泛的藥物,由苯磺酸改為人體天然存在的煙酸作為酸根,在降壓平穩(wěn)持久的同時,符合環(huán)保天然理念。1.5類新藥纈沙坦氨氯地平復方藥為纈沙坦與氨氯地平組成的復方降壓藥,用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕中度原發(fā)性高血壓。氨氯地平屬于鈣通道阻滯劑類藥物,纈沙坦屬于血管緊張素II拮抗劑類藥物。兩種成份合用的降壓效果優(yōu)于其中任一成份單藥治療。同時公司有多個復方制劑如氨氯地平/替米沙坦、氨氯地平/依那普利、以及煙酸氨氯地平與他汀類多系列復方制劑將相繼推出,這將極大地增強公司在國內(nèi)高血壓治療領(lǐng)域的競爭優(yōu)勢,同時為臨床用藥提供更多的的選擇。
公司還擁有選擇性醛固酮受體拮抗劑依普利酮(由公司子公司南京卡文迪許開發(fā)),每日口服1次就可有效的控制高血壓,耐受良好。依普利酮由美國輝瑞公司研發(fā),2004年在美國首次上市,目前已在德國、英國和美國上市。由于部分頑固性高血壓患者治療的不可替代性,該藥具有重要的市場價值。
在抗凝血藥領(lǐng)域,公司擁有口服選擇性活化Ⅹ因子抑制劑阿哌沙班,該藥2007年由輝瑞與百時美施貴寶聯(lián)合開發(fā),是繼勃林格殷格翰的達比加群和拜耳的利伐沙班之后,是第三個上市的新一代口服抗凝劑。能預防血栓,但出血的不良反應(yīng)低于老藥華法林,用于接受過髖部或膝部置換手術(shù)患者的血栓預防。歐洲藥品監(jiān)管局已經(jīng)批準阿哌沙班在歐洲上市,2012年12月FDA批準了該藥在美國上市,應(yīng)用于預防中風。阿哌沙班分析師預測到2015年阿哌沙班的年銷售收入預計可達20億~30億美元。Barclays投資公司認為阿哌沙班的每年收益會高達36億美元。分析師稱,阿哌沙班將在預防中風的血管稀釋劑市場上占據(jù)領(lǐng)導地位,原因是其擁有“同類最佳”的臨床試驗結(jié)果,它降低大出血風險的效果十分顯著,安全性和有效性均超出同類藥物。Leerink Swann分析師預測,到2017年阿哌沙班的銷售額將會達到42億美元,并指出這種藥物在安全性上是“同類最佳”的產(chǎn)品,可降低患者的死亡風險。
口服高選擇性因子Xa抑制劑利伐沙班:通過抑制因子Xa中斷凝血瀑布的內(nèi)源性和外源性途徑,抑制凝血酶的產(chǎn)生和血栓形成。用于預防髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者深靜脈血栓和肺栓塞的形成。也可用于預防非瓣膜性心房纖顫患者腦卒中和非中樞神經(jīng)系統(tǒng)性栓塞,降低冠狀動脈綜合癥復發(fā)的風險等。
在抗血小板聚集用藥領(lǐng)域,公司擁有專利藥噻吩吡啶二硫耦合物混合物,該化合物是由美國密歇根大學參股的DT公司與我公司共同開發(fā),我公司擁有該專利化合物在中國的獨家開發(fā)使用權(quán)。境外市場的開發(fā)權(quán)屬歸我公司占30%股權(quán)的DT公司。通過不可逆的與P2Y12受體結(jié)合,阻斷ADP受體,減少血小板聚集,用于冠狀動脈疾病、外周血管疾病、動脈粥樣硬化血栓形成、及腦血管疾病的預防及治療。該化合物可無需P450s的生物激活,僅需在內(nèi)源性谷胱甘肽的存在的前體下,即可產(chǎn)生活性噻吩吡啶代謝產(chǎn)物。不僅繞過了細胞色素P450氧化生物激活過程,而且規(guī)避了許多與噻吩吡啶藥物相關(guān)的缺點。例如,由于從偶聯(lián)物產(chǎn)生的活性代謝物是可預測的,故該噻吩吡啶二硫偶合物混合物提高了給藥的一致性。另外,由于不產(chǎn)生硫醇交換反應(yīng),本發(fā)明也減少了該毒性反應(yīng)代謝物的毒性。此外,該治療起效時間短,從而讓急性心血管事件的患者大大受益。例如,標準的噻吩并吡啶治療方案需要連續(xù)給患者藥3-5天,因為只有一小部分被轉(zhuǎn)化為活性代謝物。與此相反,本發(fā)明的噻吩并吡啶化合物二硫化物偶聯(lián)混合物可在不到30分鐘內(nèi)大量釋放活性代謝物。另外,本發(fā)明的噻吩并吡啶化合物的混合二硫化物偶聯(lián)物比其活性代謝物更具穩(wěn)定性,因此,可被用于在體外基礎(chǔ)和臨床研究中定量生成的活性代謝物。噻吩吡啶類藥物自上市以來,其銷量均排在全球單品銷量的前幾位,引起了全球醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注,如百時美施貴寶和賽諾菲-安萬特公司的氯吡格雷總銷售額為99億美元,是當今抗血栓藥物市場的第一品牌。氯吡格雷是目前世界范圍內(nèi)使用最廣泛的噻吩吡啶類抗血小板藥,用于急性冠脈綜合征、冠脈支架術(shù)和冠心病的一級二級預防,可以減少心血管疾病患者心臟病發(fā)作、卒中以及死亡的風險。氯吡格雷是一種前體藥物,口服后必須在體內(nèi)經(jīng)肝臟細胞色素P450代謝為有效活性產(chǎn)物才能發(fā)揮其抗血小板聚集的作用,因此,氯吡格雷的抑制血小板作用的個體變異性較大;蚨鄳B(tài)性,特別是影響氯吡格雷代謝的CYP 2C19等位基因,引起功能喪失,使氯吡格雷轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x產(chǎn)物減低,其不良臨床事件發(fā)生率增高。大量證據(jù)證實,不同人種在CYP2C19的底物的代謝能力有很大差異;2–5%高加索人是弱代謝者,而13-23%的亞洲人是弱代謝者。這是由于在亞洲人口中CYP2C19等位基因的高頻率造成的。雙鷺藥業(yè)的噻吩吡啶二硫耦合物混合物無需肝臟P450s的酶解,更適合亞洲人群,各方面均凸顯其優(yōu)勢所在,競爭力強大,是一個極具潛力的重磅品種。