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子宮內(nèi)膜異位癥（內(nèi)異癥）是指具有生長能力的子宮內(nèi)膜組織（腺體和間質(zhì)）出現(xiàn)在子宮腔被覆內(nèi)膜及宮體肌層以外的其他部位。異位內(nèi)膜可以侵犯全身任何部位，但絕大多數(shù)位于盆腔內(nèi)，其中宮骶韌帶、子宮直腸陷凹及卵巢為最常見的被侵犯部位，同時(shí)也可有其他少見部位侵犯，例如肝臟、橫隔、臍、胸膜腔等。

GnRHa可以下調(diào)垂體功能，造成暫時(shí)性藥物去勢及體內(nèi)低雌激素狀態(tài)。也可在外周與 GnRHa 受體結(jié)合抑制在位和異位內(nèi)膜細(xì)胞的活性。還可以通過顯著減少炎癥反應(yīng)、減少血管生成、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和直接抗增殖作用而對(duì)異位病灶有直接作用 。

注意：由于GnRHa 注射后開始1～2周內(nèi)可以短暫地升高雌激素水平，以后才出現(xiàn)雌激素的受抑減低，所以在用藥后兩周左右可有疼痛加重以及陰道出血的現(xiàn)象，稱為“點(diǎn)火（flare-up）效應(yīng)”一般維持的時(shí)間不會(huì)太長，如果癥狀較重，可以對(duì)癥處理。

GnRHa 是治療內(nèi)異癥最有效的藥物。Meta 分析的證據(jù)支持內(nèi)異癥保守性手術(shù)后 GnRHa 的長程(6 個(gè)月)治療比短程用藥更能顯著降低復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)成本效益分析也顯示，6個(gè)月的 GnRHa 治療對(duì)于預(yù)防復(fù)發(fā)具有較好的成本效益比。GnRHa 是目前所有治療內(nèi)異癥的藥物中能夠徹底降低血雌激素水平的藥物，因此，GnRHa 可以在內(nèi)異癥長期管理的序貫治療中聯(lián)合其他藥物使用，發(fā)揮其迅速減輕癥狀、萎縮病灶的作用。已有證據(jù)顯示，術(shù)后 GnRHa 聯(lián)合口服避孕藥、GnRHa 聯(lián)合LNG-IUS長期管理可以有效預(yù)防內(nèi)異癥復(fù)發(fā)。 

GnRHa 的主要副作用為低雌激素引起的圍絕經(jīng)期癥狀及骨質(zhì)丟失。GnRHa 使機(jī)體處于低雌激素狀態(tài)，導(dǎo)致圍絕經(jīng)期癥狀，如：潮熱、陰道干燥、性欲下降、情緒不穩(wěn)定、睡眠障礙等，長期應(yīng)用可導(dǎo)致骨密度下降，應(yīng)用6個(gè)月以上，可致骨量丟失達(dá) 4%~6%。

反向添加（add-back）被推薦用于長期使用GnRHa時(shí)，以維持療效并能降低潛在的副作用，增加患者的順應(yīng)性。反向添加的理論基礎(chǔ)是“雌激素窗口理論”學(xué)說，不同組織對(duì)雌激素的敏感性不一樣，將體內(nèi)的雌激素水平維持在不刺激異位內(nèi)膜生長而又不引起圍絕經(jīng)期癥狀及骨質(zhì)丟失的范圍(雌二醇水平在 146~183 pmol/L 之間)，則既不影響治療效果，又可減輕副作用。

我國最新的《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》中認(rèn)為，何時(shí)開始反向添加尚無定論，可以根據(jù)患者的癥狀決定何時(shí)添加，6 個(gè)月以上的GnRHa治療建議反向添加以減少患者的骨質(zhì)丟失；應(yīng)用反向添加可以延長 GnRHa 的使用時(shí)間；劑量應(yīng)個(gè)體化，必要時(shí)可監(jiān)測雌激素水平。

2015年《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》推薦的反向添加方案為：

(1) 雌孕激素方案：雌孕激素連續(xù)聯(lián)合用藥。戊酸雌二醇0.5~1.5 mg/d，或結(jié)合雌激素 0.3~0.45 mg/d，或半水合雌二醇貼每 7 天 1/2~1 帖，或雌二醇凝膠 1.25 g/d 經(jīng)皮涂抹；孕激素多采用地屈孕酮 5 mg/d 或醋酸甲羥孕酮 2~4 mg/d。也可采用復(fù)方制劑雌二醇屈螺酮片，每天 1 片。

(2) 單用孕激素方案：每天醋酸炔諾酮 1.25~2.5 mg。

(3) 連續(xù)應(yīng)用替勃龍：推薦 1.25~2.5 mg/d。

(4) GnRHa 治療的聯(lián)合調(diào)節(jié)管理：如黑升麻異丙醇萃取物，每天 2 次，每次 1 片。聯(lián)合調(diào)節(jié)長期使用時(shí)，由于不能阻止骨質(zhì)丟失，需要加用活性鈣。